En breve
- Un ensayo fase 2b doble ciego con 193 adultos con depresión resistente comparó una sola dosis nasal de mebufotenina (5-MeO-DMT) de 8 o 12 mg con una dosis baja de 0,3 mg.
- A los 29 días, la escala de depresión MADRS bajó 5,3 puntos más con 12 mg que con 0,3 mg; con 8 mg, 6,2 puntos más.
- El seguimiento cegado duró ocho semanas y el compuesto sigue en investigación: no está aprobado como medicamento.
La revista JAMA publicó en línea el 26 de octubre de 2026 un ensayo clínico aleatorizado con benzoato de mebufotenina, una formulación intranasal de 5-MeO-DMT, la triptamina de acción breve que también se encuentra en la secreción del sapo del desierto de Sonora. El primer firmante es David Feifel, del Kadima Neuropsychiatry Institute (La Jolla); el último está afiliado a AtaiBeckley, la compañía que desarrolla el compuesto, y el promotor que figura en el registro es Beckley Psytech. La pregunta es práctica: si un psicodélico de efecto corto puede aliviar la depresión resistente con menos tiempo de vigilancia en consulta.
Cómo se hizo
El ensayo se desarrolló entre septiembre de 2023 y abril de 2025 en 38 centros de Australia, Europa y Estados Unidos. Participaron adultos de 18 a 75 años con depresión mayor moderada o grave que no había respondido a entre dos y cinco antidepresivos en el episodio actual; la edad media era de 41 años y el 59,1 % eran mujeres. Tras retirar los antidepresivos cuando era necesario, cada persona recibió una única dosis nasal con apoyo psicológico: 8 mg (46 personas), 12 mg (73) o 0,3 mg (74). El registro describe esa dosis mínima como subterapéutica y la usa como comparador activo para mantener el cegamiento: no es un placebo inerte.
El objetivo principal era el cambio en la escala MADRS, que va de 0 a 60 puntos, entre el inicio y el día 29, comparando 12 mg con 0,3 mg. Había además 18 objetivos secundarios, y la disposición para el alta se valoró a partir de los 90 minutos tras la dosis.
Qué encontró
Con 12 mg, la puntuación MADRS bajó de media 11,1 puntos, frente a 5,5 con 0,3 mg: una diferencia de 5,3 puntos (intervalo de confianza del 95 %, de −8,9 a −1,8; P = 0,003). En la comparación secundaria, la dosis de 8 mg redujo la escala 12,5 puntos, 6,2 más que el comparador (IC 95 %, de −10,2 a −2,1). Según el resumen, las dosis activas también quedaron por delante en otras evaluaciones entre los días 2 y 57; sin el texto completo no hemos podido revisar cada punto temporal.
En el día 29 respondieron al tratamiento el 35 % del grupo de 8 mg, el 34 % del de 12 mg y el 12 % del de 0,3 mg, y alcanzaron la remisión el 26 %, el 18 % y el 8 %, con definiciones que el resumen no detalla. En las dos primeras horas estaban listos para el alta el 85 % del grupo de 8 mg y el 78 % del de 12 mg.
Seguridad
Hubo efectos adversos durante el tratamiento en el 76 % del grupo de 8 mg, el 85 % del de 12 mg y el 73 % del de 0,3 mg; el 99,7 % fueron leves o moderados. Los resultados publicados en el registro (NCT05870540) recogen en la fase principal un efecto adverso grave en el grupo de 0,3 mg (depresión), otro en el de 8 mg (agitación) y ninguno en el de 12 mg, sin muertes. En la extensión abierta posterior, el registro anota tres participantes con efectos graves, entre ellos casos de ideación suicida, y señala que de los cinco efectos adversos graves del estudio solo uno, una ideación suicida, se consideró relacionado con el fármaco.
Lo que todavía no sabemos
Es un único ensayo de fase 2b, con una sola dosis y ocho semanas de seguimiento cegado: no muestra cuánto dura la mejoría ni si haría falta repetir. El grupo de 0,3 mg también mejoró 5,5 puntos, un recordatorio de que las expectativas, el acompañamiento y la evolución natural también pesan. Según el registro, completaron la fase principal 64 de 74 personas con 0,3 mg, 41 de 46 con 8 mg y 69 de 73 con 12 mg. Del artículo solo hemos leído los puntos clave y el resumen, así que no sabemos cómo se trataron esas pérdidas, si se evaluó el mantenimiento del cegamiento ni qué dice la declaración de financiación.
Qué implica
El resultado respalda seguir estudiando la mebufotenina en ensayos más grandes y largos, no su uso fuera de ellos. Las condiciones del estudio, con cribado, retirada supervisada de antidepresivos, una dosis farmacéutica conocida y personal formado, no se parecen a una ceremonia con secreción de sapo ni a un producto de origen incierto, donde la dosis y la pureza se desconocen. Hace unos días repasamos una revisión sobre DMT y 5-MeO-DMT en depresión; para el contexto general, tienes nuestra guía de ayahuasca y DMT.
Fuentes
- Feifel D, Seynaeve M, Cubała WJ, et al. Single Intranasal Administration of the Psychedelic Mebufotenin for Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA, publicado en línea el 26 de octubre de 2026. Consultados los puntos clave y el resumen; texto completo no consultado.
- Registro bibliográfico en Europe PMC (PMID 42931733), con resumen y afiliaciones de los autores.
- Registro del ensayo NCT05870540 en ClinicalTrials.gov, con resultados publicados por el promotor el 10 de septiembre de 2026.
Imagen ilustrativa: «Nasal Spray», NIAID, vía Wikimedia Commons, licencia CC BY 2.0. No muestra el fármaco del ensayo ni a sus participantes.
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