Ketamina oral de liberación prolongada: menos disociación en un ensayo con esketamina

Redaccion Psiconautica · 20 de julio de 2026

Un consorcio liderado por el psiquiatra Martin Walter ha presentado los resultados de dos ensayos clinicos aleatorizados sobre KET01, una formulacion de ketamina en capsulas de liberacion prolongada disenada para el tratamiento de la depresion resistente. El trabajo, publicado el 24 de junio de 2026 en JAMA Network Open, es uno de los primeros en comparar de forma directa esta via oral con la esketamina intranasal ya conocida, y aporta datos concretos sobre eficacia y, sobre todo, sobre el perfil de efectos que acompaña a cada formulacion.

Dos ensayos, un mismo objetivo: reducir la disociacion

El primero de los estudios (KET01-03) fue una prueba de fase 1 en 26 hombres sanos que recibieron, en distintas sesiones, KET01 oral o una dosis unica de esketamina intranasal de 84 mg, permitiendo comparar directamente sus efectos agudos. El segundo (KET01-02) fue un ensayo de fase 2 controlado con placebo, con 122 personas con depresion resistente al tratamiento, que recibieron KET01 a 120 o 240 mg diarios, o placebo, durante tres semanas. La logica detras de una capsula de liberacion prolongada es sencilla: liberar el farmaco de forma gradual para intentar mantener el efecto antidepresivo sin los picos de concentracion que se asocian a las experiencias disociativas mas intensas.

Los datos: eficacia modesta, seguridad destacable

En el objetivo principal, medido a los 21 dias con la escala MADRS, la diferencia entre la dosis de 240 mg y el placebo fue de 1,82 puntos, sin significacion estadistica (p=0,41). Sin embargo, a los 4 y 7 dias si aparecieron diferencias significativas (3,66 y 3,95 puntos respectivamente, p=0,02 y p=0,04), lo que sugiere un efecto temprano que despues se diluye. Las tasas de respuesta (mejora de al menos el 50%) fueron del 47,5% con 240 mg, 34,1% con 120 mg y 37,5% con placebo; las de remision, del 40,0%, 24,4% y 25,0% respectivamente. Donde el estudio marca una diferencia mas clara es en seguridad: solo el 3,8% de quienes tomaron KET01 supero el umbral clinico de disociacion, frente al 96% de quienes recibieron esketamina intranasal, y la formula oral apenas modifico la tension arterial o el pulso, a diferencia de las subidas rapidas observadas con la esketamina. Como contrapartida, se detectaron elevaciones transitorias de enzimas hepaticas, con un 10% de la dosis mas alta superando tres veces el limite normal, aunque los valores se normalizaron tras finalizar el tratamiento.

Que implica

Los propios autores son claros: el ensayo de fase 2 no cumplio su objetivo estadistico principal, asi que hablar de una alternativa ya validada seria precipitado. Lo que si aporta es una senal solida de que la via de administracion influye mucho en la experiencia subjetiva y en los efectos cardiovasculares de la ketamina, algo relevante para quienes valoran estos tratamientos y para quienes investigan formulaciones mas manejables fuera del entorno clinico supervisado. Los propios investigadores destacan que el perfil de tolerabilidad respalda seguir desarrollando esta capsula oral, con muestras mayores y seguimientos mas largos que permitan aclarar si el efecto temprano observado a los 4-7 dias se puede sostener en el tiempo. Como siempre con este tipo de ensayos en fase temprana, conviene leer los porcentajes con cautela: las muestras son pequenas y los resultados, preliminares.

Fuente

• Walter M, et al. Oral Prolonged-Release Ketamine for Treatment-Resistant Depression: Two Randomized Clinical Trials. JAMA Network Open, 24 de junio de 2026.

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