Esketamina sola en la depresión resistente: qué dice el ensayo de 2025

Redacción Psiconáutica

Durante años, la esketamina intranasal se había estudiado siempre acompañada de un antidepresivo oral. Un ensayo reciente ha hecho algo distinto: probarla en solitario. El resultado es que, por sí sola, reduce de manera medible los síntomas de una depresión que no había respondido a tratamientos previos, y lo hace con rapidez. Es un dato relevante, pero conviene leerlo con la calma que merece.

El estudio

El trabajo, firmado por Janik, Qiu, Lane y colaboradores, se publicó en JAMA Psychiatry en 2025. Se trata de un ensayo de fase 4, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado, realizado entre noviembre de 2020 y enero de 2024 en 51 centros ambulatorios de Estados Unidos. Participaron 378 adultos con depresión resistente al tratamiento, es decir, personas que no habían respondido de forma adecuada a dos o más antidepresivos orales en el episodio actual. Tras un periodo sin antidepresivos de al menos dos semanas, se les asignó al azar (en proporción 1:1:2) a recibir esketamina nasal en dosis de 56 mg, de 84 mg, o un placebo idéntico, dos veces por semana durante cuatro semanas. La variable principal fue el cambio en la escala MADRS (Montgomery-Åsberg), una medida estándar de la gravedad depresiva, entre el inicio y el día 28.

Qué se encontró

Al día 28, ambas dosis superaron al placebo de forma significativa. La dosis de 56 mg mostró una diferencia media de -5,1 puntos en la MADRS (IC 95 %: -7,91 a -2,33; p < 0,001) y la de 84 mg, de -6,8 puntos (IC 95 %: -9,48 a -4,07; p < 0,001). Los tamaños del efecto fueron de 0,48 y 0,63 respectivamente: una magnitud que los investigadores describen como moderada y clínicamente apreciable. La mejoría se observó pronto: a las 24 horas de la primera dosis ya había diferencias frente al placebo, y las tasas de respuesta y remisión al día 28 fueron aproximadamente entre dos y tres veces mayores con esketamina. En cuanto a la seguridad, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas (24,8 % frente a 8,4 % con placebo), disociación (24,3 % frente a 2,8 %), mareo (21,7 %) y cefalea (19,0 %). La mayoría fueron leves o moderados, transitorios, aparecieron el día de la administración y se resolvieron esa misma jornada.

Qué significa (y qué no)

El hallazgo importa porque despeja una duda concreta: la esketamina funciona también sin un antidepresivo oral de fondo, algo que hasta ahora no se había demostrado con rigor. Para quien lleva años probando fármacos sin alivio, la rapidez de acción es un dato con valor real. Pero hay que situar la noticia en su contexto. Los efectos son consistentes, no espectaculares: hablamos de unos cinco a siete puntos de diferencia en una escala de 0 a 60, con tamaños de efecto moderados. La duración del ensayo fue de cuatro semanas, de modo que no informa sobre lo que ocurre a medio o largo plazo, ni sobre la retirada o la dependencia. Además, todo sucedió en un marco clínico supervisado, con administración controlada y observación posterior, precisamente por la disociación y otros efectos que exige vigilancia. Nada de esto se parece a un uso doméstico o recreativo. La esketamina es un medicamento sujeto a prescripción y control sanitario, y su aparición como opción no anula los tratamientos previos ni convierte en obsoleto nada: amplía el abanico para casos difíciles. Prometedor, sí; también preliminar en varios frentes. La honestidad exige decir ambas cosas.

Fuente

• Janik A, Qiu X, Lane R, et al. Esketamine Monotherapy in Adults With Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry, 2025;82(9):877-887. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1317

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