En breve
- Un ensayo piloto de la Universidad de Yale ha comparado una y dos dosis de psilocibina (10 mg) con difenhidramina como placebo activo en 18 personas con migraña.
- El 80% de quienes recibieron psilocibina respondió al tratamiento, frente al 17% del grupo placebo, aunque la diferencia no alcanzó significación estadística por el reducido tamaño de la muestra.
- No se registraron efectos adversos graves; el principal reto del estudio fue lograr un enmascaramiento completo frente al placebo.
Un nuevo ensayo clínico de la Universidad de Yale ha explorado si administrar psilocibina en una o dos dosis puede prevenir los episodios de migraña, comparándola por primera vez con un placebo activo capaz de imitar parte de sus efectos subjetivos. Los resultados, publicados en la revista Headache: The Journal of Head and Face Pain, apuntan a una respuesta clínica notable, aunque los propios autores subrayan que se trata de un estudio exploratorio y de escala reducida.
Un placebo pensado para no delatarse
El equipo de Emmanuelle Schindler, que investiga psicodélicos en cefaleas en la Escuela de Medicina de Yale, reclutó a 18 adultos con migraña y al menos dos días de dolor semanales. Pasaron por dos sesiones separadas por siete días, repartidos en tres grupos: placebo activo (difenhidramina) en ambas; difenhidramina y luego una dosis de 10 mg de psilocibina; o 10 mg de psilocibina en las dos sesiones, replicando el «pulso» ya ensayado en cefalea en racimos. Usar un placebo activo buscaba resolver un problema clásico en estudios con psicodélicos: si el participante nota que ha recibido la sustancia, es difícil distinguir el efecto farmacológico de la expectativa.
Más respuesta clínica, sin significación estadística firme
En las dos semanas siguientes al tratamiento, los días de migraña por semana bajaron 0,7 en el grupo placebo, 2,0 con una dosis de psilocibina y 1,7 con dos dosis; la diferencia entre grupos no fue estadísticamente significativa (p = 0,102), esperable con solo 18 personas en tres brazos. Sí destacó la tasa de respuesta clínica: un 80% de quienes recibieron psilocibina respondió al tratamiento, frente a un 17% con placebo activo (p = 0,087, al límite de la significación convencional), con tamaños del efecto grandes. A las ocho semanas la mejora se había igualado entre todos los grupos, en torno al 50%, lo que apunta a un componente de respuesta placebo relevante a medio plazo. No hubo efectos adversos graves, y los autores admiten que el enmascaramiento fue incompleto: la difenhidramina no imita del todo la experiencia subjetiva de la psilocibina.
Qué implica
El ensayo se suma a la línea que el mismo grupo de Yale sostiene desde 2020 sobre psilocibina en migraña y cefalea en racimos, y refuerza una idea recurrente: dosis bajas, muy por debajo de las usadas en salud mental, podrían tener un efecto preventivo sobre el dolor de cabeza recurrente. Conviene ser prudentes: la muestra es mínima, el diseño exploratorio, y el propio equipo admite que el enmascaramiento incompleto complica interpretar unos resultados tan favorables. Los autores piden muestras mayores y placebos activos más convincentes para confirmar si la mejora es atribuible a la psilocibina o, en parte, a la expectativa. Aun así, la ausencia de efectos adversos graves y la magnitud de la respuesta clínica justifican seguir explorando esta vía en la migraña crónica, donde las opciones preventivas actuales dejan a muchas personas sin alivio suficiente.
Fuente
- Schindler EAD, Gottschalk CH, Pittman BP, D’Souza DC. Comparing single- and repeat-dose psilocybin with active placebo for migraine prevention in an exploratory randomized controlled clinical trial. Headache: The Journal of Head and Face Pain, publicado online el 29 de diciembre de 2025 (edición de abril de 2026).
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