¿Buscas el dato exacto? Pregúntaselo a nuestro cerebro documental, que responde citando los estudios: ¿Qué dosis de ketamina se usan en depresión y por qué vía?
En breve
- Un ensayo aleatorizado y a doble ciego compara ketamina intravenosa con midazolam en 68 personas con depresión bipolar que no responde a los fármacos habituales.
- A los catorce días, el grupo de ketamina puntuaba 7,3 puntos menos en la escala MADRS de síntomas depresivos que el de comparación.
- No hubo ningún caso de manía, hipomanía ni psicosis: justo los riesgos teóricos que habían mantenido a estas personas fuera de la investigación.
Durante más de una década, casi todo lo que sabemos sobre la ketamina como antidepresivo procede de personas con depresión unipolar. Quien tenía un diagnóstico de trastorno bipolar solía quedarse fuera de los ensayos. Un equipo de la Universidad de Toronto acaba de publicar en JAMA Psychiatry el trabajo que faltaba.
Por qué faltaba este ensayo
La razón de la exclusión no era un dato, sino una precaución. Se temía que la ketamina pudiera empujar a una persona con bipolaridad hacia un episodio maníaco o psicótico, algo que ocurre con algunos antidepresivos convencionales. Como escriben Diana K. Orsini y sus colegas, esa complejidad del paciente y esas preocupaciones teóricas de seguridad bastaron para dejar el terreno sin explorar. El resultado es una paradoja incómoda: las personas con depresión bipolar responden peor a los tratamientos disponibles y, precisamente por eso, tenían menos acceso a los que se estaban investigando.
Cómo se hizo y qué salió
Participaron 68 personas de entre 21 y 65 años (edad media, 44,4; el 55,8% mujeres) con trastorno bipolar tipo I o II y un episodio depresivo moderado o grave que ya había resistido al menos dos tratamientos farmacológicos con respaldo. Se repartieron al azar, mitad y mitad, en dos brazos: cuatro infusiones de cuarenta minutos a lo largo de dos semanas, con ketamina a dosis de 0,5 a 0,75 mg/kg en un grupo y midazolam a dosis bajas en el otro. Todos mantenían además su estabilizador del ánimo o su antipsicótico habitual.
Elegir midazolam como comparador no es un detalle menor. Un placebo inerte se delata enseguida frente a una sustancia que produce sensaciones físicas evidentes; el midazolam, que también seda, hace más creíble el enmascaramiento. Aun así, el 47% de los participantes acertó a qué grupo pertenecía tras la primera infusión, algo que los autores reconocen sin rodeos.
A los catorce días, la puntuación media en la escala MADRS era significativamente más baja en el grupo de ketamina, con una diferencia de 7,3 puntos entre ambos brazos. El tipo de bipolaridad, I o II, no guardó relación estadística con la respuesta. Cinco personas abandonaron antes del momento de medición principal, una de ellas del brazo de ketamina.
El apartado de seguridad es el que más pesa aquí: ninguno de los dos grupos registró casos de manía, hipomanía, psicosis ni intentos de suicidio. Sí hubo un caso de rasgos mixtos, síntomas hipomaníacos por debajo del umbral clínico, en cada brazo.
Qué implica
Son 68 personas y dos semanas de seguimiento. Los propios autores piden ensayos de fase 3 con muestras mayores y tratamiento más prolongado antes de dar nada por cerrado, y señalan una limitación honesta: en el grupo de ketamina había más gente con experiencia previa con la sustancia, lo que pudo influir en los resultados. Nada de esto convierte el ensayo en un cambio de protocolo.
Lo que sí hace es mover el punto de partida. El argumento para excluir la bipolaridad de la investigación con ketamina era un riesgo supuesto que este ensayo, diseñado específicamente para buscarlo, no ha encontrado. Encaja con lo que ya vimos en la experiencia de tres hospitales españoles con esketamina: el uso real va por delante de la evidencia publicada, y cerrar esa distancia beneficia sobre todo a quien decide con información en la mano.
Fuente
- Healio. Ketamine shows promise for treatment-resistant bipolar depression (sobre Orsini DK et al., JAMA Psychiatry, doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.2658). Healio, 2 de septiembre de 2026.
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