Un estudio en ratones distingue los mecanismos del DMT y el 5-MeO-DMT

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Redacción Psiconáutica · 9 de septiembre de 2026

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En breve

  • Un laboratorio de la Universidad Hebrea de Jerusalén comparó en ratones el DMT y el 5-MeO-DMT y halló que activan la plasticidad cerebral por rutas moleculares distintas.
  • Con ciertos bloqueantes de receptores de serotonina, los investigadores separaron la respuesta que actúa como indicador del «viaje» de un efecto conductual asociado a potencial terapéutico.
  • Combinar 5-MeO-DMT con un agonista del receptor 5-HT1B provocó la muerte de varios ratones, una señal de alerta que los propios autores subrayan.

Un equipo del Hadassah BrainLabs Center for Psychedelic Research, en la Universidad Hebrea de Jerusalén, ha publicado un estudio en ratones que compara, molécula a molécula, cómo el DMT y el 5-MeO-DMT dejan huella en el cerebro. El trabajo, firmado por Orr Shahar, Bernard Lerer y otros colegas, se colgó como preprint en bioRxiv el 6 de agosto y todavía no ha pasado revisión por pares.

Dos moléculas parecidas, dosis-respuesta distinta

Los investigadores midieron primero la sacudida de cabeza, un movimiento reflejo que en roedores se usa como aproximación de la intensidad del efecto psicodélico. Con DMT, esa respuesta sigue una curva en forma de campana: aparece con dosis bajas (entre 1,25 y 5 mg/kg) y se apaga con dosis mayores. Con 5-MeO-DMT ocurre lo contrario, un aumento progresivo que solo se hace visible a partir de 5 mg/kg y sigue creciendo con dosis más altas. Ambas sustancias dependen de los mismos receptores de serotonina para producir esa respuesta, pero con pesos distintos: el bloqueo del receptor 5-HT1B redujo la sacudida con DMT y no tuvo efecto con 5-MeO-DMT, por ejemplo.

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Separar el «viaje» del posible beneficio

El experimento más llamativo usa el test de enterrar canicas, una prueba estándar para aproximar comportamientos de tipo obsesivo-compulsivo en roedores. El DMT redujo ese comportamiento incluso cuando los investigadores bloqueaban farmacológicamente la sacudida de cabeza, es decir, el efecto conductual se mantuvo aunque se apagara el indicador del «viaje». Con 5-MeO-DMT pasó lo contrario: solo, no cambió el comportamiento, pero combinado con ciertos bloqueantes de receptores sí lo hizo. A nivel molecular, el DMT activó una proteína ligada a la plasticidad neuronal (TrkB) en más regiones del cerebro, incluido el hipocampo, mientras el 5-MeO-DMT lo hizo de forma más limitada, sobre todo en corteza frontal. Doce días después, el DMT había reducido los niveles de BDNF pese a aumentar varias proteínas sinápticas, y había dejado una huella metabólica más marcada, con menos glutatión oxidado. El 5-MeO-DMT mostró cambios más discretos en casi todas esas medidas.

Qué implica

Se trata de un preprint sin revisión por pares, hecho en ratones macho de una sola cepa mayoritariamente, y con pruebas conductuales que son aproximaciones imperfectas de síntomas humanos, algo que los propios autores reconocen. Nada de esto dice todavía cómo se comportan estas sustancias en personas, ni cambia lo que ya sabemos sobre su uso: el DMT sigue actuando en cuestión de minutos y el 5-MeO-DMT con una potencia y una duración distintas, algo que cualquiera que se informe antes de consumir DMT o ayahuasca debería tener presente. Lo que sí aporta es una pista mecanicista: que el efecto subjetivo intenso y el posible beneficio a nivel de plasticidad cerebral podrían no depender el uno del otro, algo que ya se discute en el campo de la investigación con psicodélicos. El dato más serio para la reducción de riesgos es otro: mezclar 5-MeO-DMT con un agonista específico del receptor 5-HT1B mató a varios ratones en el experimento, un recordatorio de que combinar sustancias que actúan sobre los mismos receptores no es un terreno para la improvisación, ni en el laboratorio ni fuera de él. La hipótesis encaja con otro trabajo reciente en roedores que ya apuntaba en esa dirección.

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