¿Buscas el dato exacto? Pregúntaselo a nuestro cerebro documental, que responde citando los estudios: ¿Qué interacciones tiene la ayahuasca con antidepresivos y otros fármacos?
En breve
- Un equipo de la Universidad Hebrea de Jerusalén compara en ratones la DMT y la 5-MeO-DMT y logra separar farmacológicamente el componente alucinógeno agudo del efecto sobre la conducta compulsiva.
- Bloquear los receptores 5-HT2A o 5-HT1D, o estimular el 5-HT1A, reduce la señal que en roedores predice el efecto alucinógeno sin anular el efecto conductual.
- El papel del receptor 5-HT1D es el hallazgo nuevo. Es un preprint sin revisión por pares y todo está hecho en animales.
La pregunta lleva años circulando en congresos y en conversaciones de sobremesa: ¿se puede uno quedar con el beneficio terapéutico de un psicodélico y prescindir del viaje? Un laboratorio de la Universidad Hebrea de Jerusalén ha subido a bioRxiv datos preclínicos que, al menos en ratón, responden que las dos cosas se pueden separar.
Dos triptaminas hermanas, dos curvas distintas
El trabajo, firmado por Orr Shahar y otros nueve autores bajo la dirección de Bernard Lerer en el Hadassah BrainLabs Center for Psychedelic Research, compara de forma sistemática la DMT y la 5-MeO-DMT en la misma batería de pruebas. La herramienta básica es la respuesta de sacudimiento de cabeza (head-twitch response), el indicador de laboratorio más usado para estimar el potencial alucinógeno de un compuesto en roedores.
Ahí aparece la primera diferencia. La DMT dibuja una curva en campana: el efecto sube, alcanza un pico y después baja aunque se siga aumentando la dosis. La 5-MeO-DMT, en cambio, sube de forma continua. Dos moléculas emparentadas, ambas presentes en el universo de la ayahuasca y las triptaminas, que se comportan de manera distinta sobre el sistema serotoninérgico.
Bajar el pico sin apagar el fondo
La parte central llega después. Los investigadores administraron antagonistas de los receptores 5-HT2A y 5-HT1D, y un agonista del 5-HT1A, junto con cada triptamina, y midieron dos cosas a la vez: el sacudimiento de cabeza y el enterramiento de canicas, una prueba estándar para detectar compuestos que actúan sobre la conducta compulsiva de tipo obsesivo. Los tres bloqueos redujeron con fuerza el sacudimiento de cabeza sin eliminar la caída en el enterramiento de canicas. Es decir: se apagó el marcador del viaje y el efecto conductual siguió ahí.
Lo más novedoso es el 5-HT1D, un receptor que hasta ahora no figuraba en la literatura psicodélica como capaz de frenar la respuesta alucinógena. A nivel molecular, ambas sustancias activaron de forma aguda el receptor TrkB, la puerta de entrada de la neurotrofina BDNF, en varias regiones cerebrales, con una implicación más amplia por parte de la DMT. Doce días después de una sola dosis, las dos habían aumentado proteínas sinápticas asociadas a la plasticidad, como PSD-95 y sinaptofisina. Pero la DMT hizo algo inesperado: bajó el BDNF del hipocampo y reorganizó el metabolismo energético y del glutatión en la corteza frontal.
Qué implica
Conviene situar esto donde está. Son ratones, es un preprint sin revisión por pares, y una reducción del sacudimiento de cabeza no garantiza que en una persona desaparezca la experiencia subjetiva. Los propios autores lo plantean como punto de partida para diseñar tratamientos más tolerables y escalables, no como sustituto probado de nada. La distancia hasta un ensayo en humanos se mide en años, como ya señalamos al hablar de la DMT y las células madre neurales.
Merece la pena añadir que el objetivo mismo, separar el efecto clínico de la experiencia, divide a la investigación psicodélica. Para una parte del campo es la vía para atender a más gente con menos horas de acompañamiento por sesión. Para otra, la experiencia subjetiva no es un efecto secundario que pulir, sino el mecanismo del cambio. El dato del BDNF reducido apunta además a que menos viaje no equivale automáticamente a menos riesgo: cualquier desarrollo futuro tendrá que vigilar el medio plazo con la misma atención que dedica al pico agudo.
Fuente
- Shahar O, Botvinnik A, Chaykin M, et al. Preclinical Comparison of DMT and 5-MeO-DMT Reveals Behavioral Dissociation, Distinct TrkB Activation and Differential Plasticity Profiles. bioRxiv (preprint), 12 de agosto de 2026.
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