Una ketamina en pastilla logra el efecto antidepresivo sin disociación

Redacción Psiconáutica · 24 de agosto de 2026

Un equipo de investigadores centrado en Alemania y Suiza, con participación de la empresa Boehringer Ingelheim, ha probado en dos ensayos clínicos independientes una nueva formulación de ketamina en pastilla, de liberación prolongada, diseñada para separar el efecto antidepresivo de la disociación que suele acompañar a este fármaco. Los resultados, publicados el 24 de junio de 2026 en la revista JAMA Network Open, muestran que esa separación es posible, al menos en parte.

Dos ensayos, dos preguntas distintas

El compuesto, llamado KET01, es una ketamina racémica de absorción lenta pensada para tomarse en casa, sin supervisión clínica continua. Para probarlo, el equipo liderado por Martin Walter, del Hospital Universitario de Jena, y colaboradores de HMNC Brain Health en Múnich, diseñó dos estudios. El primero, KET01-03, fue un ensayo cruzado de fase 1 con 26 hombres sanos que recibieron una dosis única de 240 mg de KET01 y, en otra sesión, 84 mg de esketamina intranasal, la formulación ya comercializada como Spravato. El segundo, KET01-02, fue un ensayo de fase 2 con 122 personas con depresión resistente al tratamiento, distribuidas en 29 centros de República Checa, Alemania y Polonia, que tomaron 120 o 240 mg diarios de KET01 o placebo durante tres semanas, además de su medicación habitual.

Menos disociación, efecto antidepresivo más precoz

En el ensayo con voluntarios sanos, la diferencia fue marcada: la esketamina nasal provocó un aumento medio de 29,6 puntos en la escala CADSS, que mide síntomas disociativos, frente a solo 0,7 puntos con KET01 (p < 0,001). El pulso y la tensión arterial también subieron con rapidez tras la esketamina, mientras que con KET01 apenas se movieron. Curiosamente, KET01 alcanzó una concentración plasmática máxima más baja que la esketamina, pero generó niveles más altos de sus metabolitos activos, la norketamina y la hidroxinorketamina, unos compuestos que los autores relacionan con el propio efecto antidepresivo. En el ensayo con pacientes, el objetivo principal —la diferencia en la escala de depresión MADRS a los 21 días entre la dosis de 240 mg y el placebo— no fue estadísticamente significativo: -1,82 puntos (IC 95%: -6,21 a 2,57; p = 0,41). Sin embargo, sí se observó una mejoría más temprana con significación nominal: -3,66 puntos al cuarto día (p = 0,02) y -3,95 puntos al séptimo (p = 0,04), un efecto que se fue diluyendo en las semanas siguientes.

Qué implica

Los propios autores son cautos: el objetivo principal del ensayo de fase 2 no se cumplió, la muestra es pequeña y el beneficio más claro se concentra en los primeros días de tratamiento. Pero el hallazgo con más recorrido no es tanto la eficacia como la disociación evitada: sugiere que el efecto antidepresivo de la ketamina no depende de atravesar un estado disociativo intenso, algo que hasta ahora se daba por hecho en buena parte de la investigación clínica con este fármaco. Si esa separación se confirma en ensayos más grandes, abriría la puerta a tratamientos de ketamina pensados para tomarse en casa, sin la supervisión médica que hoy exigen tanto la infusión intravenosa como el espray nasal. Los propios investigadores señalan que la viabilidad de haber realizado el ensayo de fase 2 en régimen ambulatorio ya apunta en esa dirección, aunque advierten que hacen falta ensayos de fase 3 más amplios, con seguimiento más largo y poblaciones más diversas, antes de sacar conclusiones firmes.

Fuente

• Walter M, zu Eulenburg C, Damyanova A, et al. Oral Prolonged-Release Ketamine for Treatment-Resistant Depression: Two Randomized Clinical Trials. JAMA Network Open, 24 de junio de 2026.

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