La ketamina repara circuitos cerebrales en la depresión resistente

Redacción Psiconáutica · 21 de julio de 2026

Se sabe desde hace más de una década que la ketamina puede aliviar la depresión resistente en cuestión de horas, mucho antes que cualquier antidepresivo convencional. Lo que ha faltado hasta ahora es ver, dentro de un cerebro humano vivo, qué es exactamente lo que cambia para que eso ocurra. Un estudio publicado el 5 de marzo de 2026 en la revista Molecular Psychiatry, liderado por el equipo de Takuya Takahashi en la Universidad de la Ciudad de Yokohama junto con la Universidad de Keio, aporta esa imagen directa por primera vez.

Ver el cerebro en directo mientras actúa la ketamina

Los investigadores combinaron datos de tres ensayos clínicos registrados en Japón y reunieron a 34 personas con depresión resistente al tratamiento y 49 voluntarios sanos como referencia. A los participantes con depresión se les administró ketamina intravenosa o placebo durante dos semanas, y se les hizo un PET cerebral antes de empezar y después de la última infusión. La clave técnica fue el uso de [¹¹C]K-2, un trazador desarrollado por el propio equipo que permite visualizar los receptores AMPA en la superficie de las neuronas de una persona viva, algo que hasta ahora solo se había podido estudiar en tejido animal o post mortem. Los receptores AMPA son los encargados de transmitir la señal excitadora entre neuronas y de sostener la plasticidad sináptica, es decir, la capacidad del cerebro para reforzar o debilitar sus conexiones.

Qué encontraron los investigadores

Antes del tratamiento, las personas con depresión resistente mostraban ya un patrón alterado y desigual en la densidad de receptores AMPA respecto a los controles sanos, distribuido de forma distinta según la región cerebral. Tras las dos semanas de ketamina, el cambio no fue uniforme: aumentó la densidad de receptores en varias zonas de la corteza, mientras que disminuyó de forma marcada en el hábénula, una estructura profunda vinculada al procesamiento de la recompensa y, en estudios previos con animales, a los estados de desánimo y anhedonia. Cuanto más se movían estos valores en cada paciente, mayor era también la reducción de sus síntomas depresivos, según recoge el propio artículo. Los autores concluyen que el efecto antidepresivo de la ketamina en la depresión resistente «está mediado por cambios dinámicos en los receptores AMPA en el cerebro humano vivo».

Qué implica

Se trata de un estudio mecanicista, no de un ensayo de eficacia a gran escala, y la muestra de 34 pacientes es reducida, por lo que sus hallazgos piden confirmación en cohortes mayores y con seguimiento más largo. Aun así, tiene un valor distinto: durante años se ha discutido si la mejoría rápida que produce la ketamina se explica por su acción sobre los receptores NMDA, por la liberación de BDNF o por otros mecanismos propuestos en modelos animales. Ver por primera vez, con imagen directa en personas, que los cambios en AMPA se corresponden con la mejoría clínica, aporta una pieza concreta a ese rompecabezas y abre la puerta a usar este tipo de PET para predecir quién responderá mejor al tratamiento, algo especialmente útil en un fármaco cuyo acceso sigue limitado a contextos clínicos supervisados.

Fuente

• Nakajima, W., Hatano, M., Ohtani, Y. et al. The dynamics of AMPA receptors underlies the efficacy of ketamine in treatment resistant patients with depression. Molecular Psychiatry, vol. 31, 5 de marzo de 2026.

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