¿Buscas el dato exacto? Pregúntaselo a nuestro cerebro documental, que responde citando los estudios: ¿Qué dosis de ketamina se usan en depresión y por qué vía?
En breve
- Dos ensayos publicados en JAMA Network Open estudian KET01 por separado: tolerabilidad frente a esketamina en hombres sanos y eficacia frente a placebo en depresión resistente.
- En voluntarios sanos, la esketamina nasal provocó disociación intensa mientras que KET01, en las dosis comparadas, apenas produjo síntomas disociativos.
- En pacientes con depresión resistente al tratamiento, KET01 mejoró el ánimo a los pocos días de empezar, aunque no alcanzó significación estadística en el objetivo principal a las tres semanas.
Un equipo de investigadores centrado en Alemania y Suiza, con participación de la empresa Boehringer Ingelheim, ha probado en dos ensayos clínicos separados una nueva formulación de ketamina en pastilla, de liberación prolongada, diseñada para separar el efecto antidepresivo de la disociación que suele acompañar a este fármaco. Los resultados, publicados el 24 de junio de 2026 en la revista JAMA Network Open, muestran menor disociación en el ensayo sano, pero no cumplieron el objetivo principal de eficacia en depresión. El patrocinador, Ketabon, participó activamente en diseño, datos y publicación; varios autores declaran vínculos financieros con HMNC.
Dos ensayos, dos preguntas distintas
El compuesto, llamado KET01, es una ketamina racémica de absorción lenta en investigación para posible administración domiciliaria, cuya seguridad requiere medidas de mitigación y más estudios. Para probarlo, el equipo liderado por Martin Walter, del Hospital Universitario de Jena, y colaboradores de HMNC Brain Health en Múnich, diseñó dos estudios. El primero, KET01-03, fue un ensayo cruzado de fase 1 con 26 hombres sanos que recibieron una dosis única de 240 mg de KET01 y, en otra sesión, 84 mg de esketamina intranasal, la formulación ya comercializada como Spravato. El segundo, KET01-02, fue un ensayo de fase 2 con 122 personas con depresión resistente al tratamiento, distribuidas en 29 centros de República Checa, Alemania y Polonia, que tomaron 120 o 240 mg diarios de KET01 o placebo durante tres semanas, además de su medicación habitual.
Menor disociación y señales exploratorias de eficacia
En el ensayo con voluntarios sanos, la diferencia fue marcada: la esketamina nasal provocó un aumento medio de 29,6 puntos en la escala CADSS, que mide síntomas disociativos, frente a solo 0,7 puntos con KET01 (p < 0,001). El pulso y la tensión arterial también subieron con rapidez tras la esketamina, mientras que con KET01 apenas se movieron. Curiosamente, KET01 alcanzó una concentración plasmática máxima más baja que la esketamina, pero generó niveles más altos de sus metabolitos activos, la norketamina y la hidroxinorketamina, cuyo posible papel antidepresivo plantean los autores como hipótesis aún controvertida, no como mediación demostrada. En el ensayo con pacientes, el objetivo principal —la diferencia en la escala de depresión MADRS a los 21 días entre la dosis de 240 mg y el placebo— no fue estadísticamente significativo: -1,82 puntos (IC 95%: -6,21 a 2,57; p = 0,41). Sin embargo, sí se observó una mejoría más temprana con significación nominal: -3,66 puntos al cuarto día (p = 0,02) y -3,95 puntos al séptimo (p = 0,04), sin que la diferencia frente a placebo alcanzara significación en el objetivo principal.
Qué implica
El objetivo principal de fase 2 no se cumplió y las señales tempranas son exploratorias, con valores p nominales. Menor disociación en una muestra sana pequeña no prueba eficacia equivalente, ausencia de disociación en cada persona ni independencia causal entre disociación y respuesta. Los resultados de ketaminadeben valorarse junto con la seguridad: en fase 2 hubo eventos graves de depresión suicida con hospitalización y de ideación suicida, y abandonos por hipertensión, elevación de enzimas hepáticas o enteritis. No se registraron intentos de suicidio durante el ensayo, lo que no demuestra ausencia de riesgo. El seguimiento corto no permite establecer seguridad prolongada ni uso domiciliario seguro; los autores piden medidas de mitigación y ensayos mayores y diversos.
Fuente
- Walter M, zu Eulenburg C, Damyanova A, et al. Oral Prolonged-Release Ketamine for Treatment-Resistant Depression: Two Randomized Clinical Trials. JAMA Network Open, 24 de junio de 2026.
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